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May 17, 2023

Immunodéficience combinée sévère : amélioration de la survie conduisant à la détection d'une maladie hépatique sous-jacente

BMC Gastroentérologie

BMC Gastroenterology volume 23, Article number: 166 (2023) Citer cet article

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Le déficit en adénosine désaminase (ADA) est une maladie autosomique récessive entraînant un déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Elle se caractérise sur le plan physiopathologique par une accumulation intracellulaire de produits toxiques affectant les lymphocytes. D'autres systèmes d'organes sont connus pour être affectés, provoquant des anomalies non immunitaires. Notre objectif était de mener une étude transversale pour décrire la maladie du foie dans l'ADA-SCID autosomique récessif.

Une analyse rétrospective monocentrique de l'ADA-SCID autosomique récessif génétiquement confirmé a été réalisée. La maladie hépatique a été définie comme ≥ 1,5 x la limite supérieure spécifique au sexe de la normale (LSN ; 33 UI/L pour les hommes et 25 UI/L pour les femmes) d'alanine aminotransférase (ALAT) ou comme une augmentation modérée et sévère de l'échogénicité hépatique à l'échographie.

La cohorte comprenait 18 patients dont 11 hommes. L'âge médian était de 11,5 ans (3,5–30,0 ans) et le centile médian de l'IMC était de 75,5 [36,75, 89,5]. Tous les patients ont reçu une enzymothérapie substitutive au moment de l'évaluation. Sept (38 %) et cinq (27 %) patients ont eu une thérapie génique (GT) et une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans le passé. Cinq patients avaient un taux d'ALT de 1,5 x supérieur à 1,5 x l'U. L'échogénicité hépatique était légère chez 6 (33 %), modérée chez 2 (11 %) et sévère chez 2 (11 %) patients. Tous les patients avaient des scores normaux d'indice de fibrose 4 et de biomarqueurs de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique indiquant l'absence de fibrose avancée dans notre cohorte. Sur 5 patients ayant eu des biopsies hépatiques, une stéatohépatite a été notée chez 3 patients (score NAS de 3,3,4).

Les manifestations non immunologiques de l'ADA-SCID sont devenues plus apparentes ces dernières années à mesure que la survie s'améliorait. Nous avons conclu que la stéatose est la constatation la plus courante notée dans notre cohorte ADA-SCID.

Rapports d'examen par les pairs

Le déficit en adénosine désaminase (ADA) est une maladie génétique autosomique récessive primaire conduisant généralement à un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) [1]. Les patients présentant un déficit en ADA présentent un dysfonctionnement des cellules T, B et tueuses naturelles (NK) et sont identifiés tôt dans la vie lorsqu'ils présentent des infections sévères récurrentes. Elle se caractérise sur le plan physiopathologique par une accumulation intracellulaire de produits toxiques affectant les lymphocytes [2]. Il existe plusieurs formes de SCID, à savoir ADA-SCID, X lié SCID, RAG-1 ou RAG-2 SCID et IL7R SCID. Le défaut sous-jacent du SCID a été identifié pour la première fois dans l'ADA-SCID, qui représente 10 à 15 % des cas de SCID humain [3].

La nature omniprésente de l'ADA entraîne des conséquences dans plusieurs systèmes d'organes, y compris le foie. L'amélioration des modalités de traitement des patients atteints de SCID a révélé des effets non immunologiques de la maladie dus à une meilleure survie [1, 4]. Les manifestations cliniques des patients atteints d'ADA-SCID comprennent, mais sans s'y limiter, des anomalies squelettiques, des déficits neurologiques impliquant un dysfonctionnement cognitif et moteur et une perte auditive [5,6,7].

L'ADA-SCID est unique par rapport aux autres erreurs innées de l'immunité, il affecte les voies de signalisation des lymphocytes et est un trouble systémique affectant les voies métaboliques. Bollinger et al. ont rapporté un cas d'enzymes hépatiques élevées se présentant comme un ictère néonatal chez un patient présentant un déficit en ADA [8]. À notre connaissance, il n'y a pas d'étude de cohorte publiée sur l'ADA-SCID. Le but de cette étude était de mener une analyse transversale de la maladie du foie dans une cohorte de patients atteints d'ADA-SCID autosomique récessif.

Les patients avec un diagnostic connu ou suspecté d'ADA-SCID ont été référés à l'Institut national de recherche sur le génome humain des National Institutes of Health pour évaluation d'une éventuelle greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou d'une thérapie génique (GT). Les patients suspectés d'avoir une maladie du foie en raison d'enzymes hépatiques anormales ou d'imagerie ont été évalués et suivis de manière prospective par la Direction des maladies du foie, Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales.

Nous avons effectué une analyse rétrospective transversale des patients avec ADA-SCID génétiquement confirmé. Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit pour l'étude. Tous les patients faisaient partie d'un protocole de recherche clinique d'histoire naturelle étudiant les études moléculaires et cliniques des maladies d'immunodéficience primaire (NCT00006319) ou dans le cadre d'un protocole de recherche clinique étudiant l'évaluation des maladies du foie (NCT00001971).

Tous les patients ont subi des tests sériques comprenant une numération globulaire complète (FSC), un bilan hépatique (y compris l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la gamma glutamyl transférase (GGT), la bilirubine totale), la créatinine, l'albumine, rapport international normalisé (INR) et test de prolifération lymphocytaire (LPA). Une échographie (US) du foie, une tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) et une biopsie du foie ont été réalisées lorsque cliniquement indiqué. Les données démographiques, les événements cliniques, les médicaments, les résultats de laboratoire, les résultats d'imagerie et les biopsies du foie ont été enregistrés. Les dossiers des patients ont été examinés par deux auteurs (NAM, AV) pour recueillir des données. Tous les résultats de laboratoire recueillis provenaient d'échantillons prélevés dans les 2 semaines suivant les études d'imagerie. Nous avons défini la maladie hépatique comme 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou (ALT) spécifique au sexe et/ou une augmentation modérée ou sévère de l'échogénicité du foie à l'échographie.

Les élévations des enzymes hépatiques, en particulier l'alanine aminotransférase (ALT), ont été enregistrées comme une fraction de la limite supérieure de la normale liée au sexe. 25 U/L et 33 U/L ont été utilisées comme limite supérieure de la normale (LSN) pour l'ALT chez les femmes et les hommes, respectivement [9]. La fraction de LSN liée à l'âge pour l'ALP, la GGT, la taille du foie et la taille de la rate ont été utilisées pour l'analyse [9], [10].

Le test de prolifération lymphocytaire (LPA) a été utilisé pour mesurer la capacité des lymphocytes à subir une prolifération clonale après stimulation. La phytohémagglutinine (PHA) 2,5 µg/ml ou 5 µg/ml a été utilisée pour analyser la réponse à 3 jours et l'anatoxine tétanique 1 µg/ml à 6 jours. Les indices de stimulation ont été analysés Les niveaux d'adénosine désaminase (ADA) n'ont pas été analysés car un seul patient de la cohorte a eu le niveau mesuré dans les deux semaines suivant les études d'imagerie.

L'imagerie du foie incluse dans cette analyse est l'échographie (US), la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Une tomodensitométrie et une IRM ont été réalisées pour une évaluation plus approfondie des résultats anormaux tels qu'une lésion notée sur le foie américain. Toutes les images échographiques, IRM et scanner ont été revues par un seul radiologue (JM). La taille du foie, le contour, l'échogénicité, le débit et la vitesse de la veine porte et la taille de la rate ont été enregistrés pour les images américaines. La tomodensitométrie et l'IRM ont été utilisées pour rechercher la formation collatérale, les varices, la formation de shunt spléno-rénal, la recanalisation de la veine paraombilicale et pour caractériser les lésions hépatiques observées à l'échographie. La fraction de la LSN liée à l'âge de la taille du foie et de la rate a été enregistrée pour éviter que l'âge ne soit un facteur de confusion.

Une biopsie hépatique a été pratiquée lorsque cela était cliniquement indiqué, c'est-à-dire en cas d'étiologie peu claire de la maladie hépatique ou d'élévation persistante des enzymes hépatiques. Des biopsies hépatiques ont été réalisées par voie percutanée. Huit patients ont eu une biopsie hépatique et tous ont été revus par le même hépatopathologiste (DEK). Toutes les biopsies ont été cotées pour la stéatose, l'inflammation lobulaire, le ballonnement hépatocellulaire et la fibrose [11].

L'analyse statistique a été effectuée à l'aide de GraphPad Prism version 8.1.1. Les statistiques descriptives des données démographiques de base ont été présentées sous forme de fréquences pour les variables catégorielles et de moyenne avec écart type pour les variables continues. La comparaison des caractéristiques cliniques et biochimiques des patients avec et sans maladie hépatique a été réalisée à l'aide du test de Mann-Whitney pour les variables continues non paramétriques. Une valeur de p < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

Les patients ont été classés en quatre groupes en fonction de la sévérité de l'échogénicité, à savoir une augmentation normale, légère, modérée et sévère de l'échogénicité [12]. Toutes les valeurs ont été classées par ordre croissant et tracées sur un graphique avec l'axe X indiquant le code du patient et l'axe Y indiquant la variable à l'aide de Microsoft Excel pour Mac, version 16.52.

Entre janvier 2006 et juin 2019, 18 patients sur les 23 patients atteints d'ADA-SCID, vus au NIH, ont été inclus dans l'analyse. Cinq patients ont été exclus en raison de dossiers incomplets, de données de laboratoire ou d'études d'imagerie.

Les caractéristiques des patients sont décrites dans le tableau 1. L'âge médian au moment de la consultation était de 11,5 ans (intervalle de 3,5 à 30,0 ans). Il y avait 11 hommes (61 % de la cohorte) et l'IMC médian de la cohorte était de 18,4. La cohorte comprenait 10 blancs, 5 afro-américains, 1 amérindien, 1 multiracial et 1 patient de race inconnue. Sept (38 %) et cinq (27 %) patients ont eu une thérapie génique (GT) et une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) infructueuses dans le passé, respectivement. Tous les patients recevaient une enzymothérapie substitutive au moment de l'évaluation. Tous les patients ont subi une échographie du foie et cinq (27 %) ont eu des biopsies du foie.

Les enzymes hépatiques ont été analysées en traçant la fraction de la LSN liée au sexe. Lors de l'analyse de l'ALT, il a été noté que cinq patients (patients 14, 15, 16, 17 et 18) avaient des taux d'ALT supérieurs à 1,5 x la LSN liée au sexe. Le patient 14 avait 1,7x, le patient 15 avait 2,5x, le patient 16 avait 4x, le patient 17 avait 4,1x et le patient 18 avait 4,4x la LSN liée au sexe pour l'ALT (Fig. 1). Le patient 18 qui avait une élévation de 4,4x de l'ALT a été considéré comme étant dû à une lésion hépatique induite par un médicament d'après l'examen des dossiers. Le patient 18 présentait une lésion hépatocellulaire une semaine après le début de l'amoxicilline-acide clavulanique pour une infection des sinus. Tous les patients avaient des taux normaux de phosphatase alcaline, comme le montre la figure 2.

Les niveaux d'ALT sont représentés sous forme de fraction de la LSN liée au sexe. Axe X : Numéro de série. Axe Y : Fraction de la LSN liée au sexe pour l'ALT. Chaque patient est codé avec une forme spécifique, indiquée à droite du graphique. Les patients 14, 15, 16, 17 et 18 ont des enzymes hépatiques élevées (> 1,5x LSN)

Les niveaux d'ALP sont représentés sous forme de fraction de la LSN liée à l'âge. Axe X : Numéro de série. Axe Y : Fraction de la LSN liée à l'âge. Chaque patient est codé avec une forme spécifique, indiquée à droite du graphique

Les caractéristiques des patients avec et sans maladie hépatique en fonction de l'élévation de l'ALT ont été comparées et des différences significatives ont été trouvées dans l'IMC, l'ALT, la GGT et la taille du foie (tableau 2). Aucune différence supplémentaire entre les caractéristiques de laboratoire ou démographiques n'a été identifiée entre les groupes. Compte tenu de la petite cohorte, nous n'avons pas pu identifier de facteurs prédictifs potentiels de développement d'une maladie du foie.

Tracé graphique de la taille du foie. Axe X : numéros de série. Axe Y : Fraction de la LSN liée à l'âge de la taille du foie. Chaque patient est codé avec une forme spécifique, indiquée à droite du graphique

La prolifération des lymphocytes sur 3 jours après stimulation avec PHA 2,5 µg/ml ou 5 µg/ml n'a pas montré de différence statistiquement significative entre les groupes. De même, la prolifération à 6 jours après 1 µg/ml d'anatoxine tétanique n'était pas statistiquement significative entre les groupes.

Sur les 18 patients suivis, tous les patients ont eu une échographie du foie et de la rate. Sept patients ont eu des tomodensitogrammes et six patients ont eu une IRM de l'abdomen. Les patients ont été classés en quatre groupes en fonction de la gravité de l'échogénicité, à savoir une augmentation normale, légère, modérée et sévère de l'échogénicité. Dix des dix-huit patients (55%) avaient une stéatose à l'échographie hépatique, parmi ces 6 (33%) patients avaient une légère augmentation de l'échogénicité, 2 (11%) patients avaient une augmentation modérée et 2 (11%) avaient une augmentation sévère de l'échogénicité (Fig. . 4). Un patient (5 %) présentait également une échotexture grossière du foie. Cinq des 6 patients (83 %) avec une légère augmentation de l'échogénicité à l'échographie, avaient des enzymes hépatiques normales et des anomalies isolées à l'échographie hépatique. Tous les patients présentant une augmentation modérée et sévère de l'échogénicité avaient une élévation de l'ALT et de la GGT. Deux patients ont été observés comme ayant une augmentation de la taille de la rate pour l'âge, les patients 13 et 15. Tous les patients avaient un flux porte, une vitesse de flux porte et un contour de surface du foie normaux. Tous les patients, à l'exception du patient 6, présentaient une échotexture hépatique normale. Le patient 6 avait une échotexture hépatique légèrement grossière. Les résultats échographiques ont été corroborés par la TDM et l'IRM.

Les patients 16 et 18 avaient une augmentation modérée de l'échogénicité et les patients 14 et 17 avaient une augmentation sévère de l'échogénicité. Il a également été noté que les patients présentant une augmentation de l'échogénicité avaient une taille de foie accrue, enregistrée en tant que fraction de la LSN liée à l'âge. Les patients 13 et 17 avec une augmentation sévère de l'échogénicité avaient respectivement 1,25x et 1,54x la LSN de la taille du foie pour l'âge. Les patients 16 et 18 avec une augmentation modérée de l'échogénicité avaient respectivement 1,52x et 1,66x la LSN de la taille du foie pour l'âge (tableau 2 ; figures 2 et 3).

Nous avons calculé des marqueurs de fibrose non invasifs tels que l'indice du rapport AST-plaquettes (APRI), l'indice de fibrose-4 (FIB-4) et le score de fibrose NAFLD. Les 18 patients avaient tous un score de fibrose FIB-4 et NAFLD normal indiquant l'absence de fibrose avancée dans notre cohorte (tableau supplémentaire 1). Sur quatre patients qui avaient un score APRI anormal, 2 d'entre eux (les patients 18 et 13 présentaient respectivement des signes histologiques de fibrose périportale et en pont). Les patients 8 et 16 avec un score APRI anormal avaient respectivement une stéatose nulle et sévère.

Sept patients ont subi une biopsie hépatique et un (patient 6) a subi une résection pour hépatoblastome (Tableau 3). Les deux patients les plus jeunes (5 et 6) de ce sous-groupe n'ont présenté aucune modification pathologique (mis à part l'hépatoblastome du patient 6). Les biopsies restantes ont toutes montré une maladie hépatique stéatosique. De ce groupe de six, 4 avaient une stéatose macrovésiculaire généralement légère, distribuée principalement dans la zone 1, associée à une légère inflammation portale et lobulaire (Fig. 4A). La fibrose, présente dans trois cas, était périportale, un cas montrant également une fibrose périsinusoïdale autour de la veine. Les deux autres patients souffraient de stéatohépatite, avec une légère lésion ballonnante en plus d'une stéatose légère à modérée et d'une légère inflammation (Fig. 4B). Une fibrose en pont avancée a été observée chez l'un (Fig. 4C), tandis que l'autre ne présentait qu'une fibrose périportale et périsinusoïdale. Il n'y avait aucun signe d'hyperplasie nodulaire régénérative dans aucun des cas.

Maladie du foie gras dans SCID. A. Légère stéatose près de la zone porte dans une zone de distribution 1 (H&E, 200x). B, C. Stéatohépatite avec fibrose focalement avancée. (B : H&E, 200x ; C : Trichrome de Masson, 200x)

Dans cette étude transversale rétrospective monocentrique, nous rapportons pour la première fois la maladie hépatique dans la plus grande cohorte de patients atteints d'ADA-SCID. 18 patients avec ADA SCID avec un âge médian de 11,5 ans (3,5–30,0 ans) ont été inclus. Avec les progrès récents dans les options de traitement et l'amélioration des soins aux patients, la survie globale des patients atteints de SCID s'est améliorée et les manifestations non immunologiques de l'ADA-SCID sont devenues plus apparentes. Grâce à ce succès, il a été possible d'identifier les complications affectant le foie, car la probabilité d'atteinte d'organes augmente avec l'allongement de la durée de vie.

Tous les patients ont reçu une enzymothérapie substitutive, 7 d'entre eux ont eu une thérapie génique et cinq d'entre eux ont reçu une greffe de cellules souches. Cinq patients ont été notés comme ayant une maladie du foie basée sur une ALT élevée, plus de 1,5 fois la LSN spécifique au sexe. Dont on pensait qu'un patient avait une lésion hépatique induite par un médicament (DILI) sur la base de l'examen des dossiers. Tous les patients avec des enzymes hépatiques élevées avaient une augmentation modérée ou sévère de l'échogénicité du foie à l'US, sauf le patient avec DILI. Un patient qui présentait des signes de stéatose modérée à l'échographie a présenté une stéatohépatite mesurée par le score histopathologique NASH-CRN. Les caractéristiques jugées statistiquement significatives et différentes entre le groupe avec une maladie du foie et sans maladie du foie étaient l'IMC, l'ALT, la GGT et la taille du foie. Les patients atteints d'une maladie du foie étaient en surpoids (IMC 26,6), avaient des taux d'ALT (4,2 x la LSN spécifique au sexe), de GGT (2,7 x la LSN liée à l'âge) et de taille du foie (1,5 x la LSN liée à l'âge) plus élevés.

Il y a eu des rapports de cas de nourrissons avec ADA-SCID présentant une hépatite aiguë dans les semaines suivant la naissance [8]. Dans le déficit en adénosine désaminase, l'accumulation intracellulaire de désoxyadénosine triphosphate était à l'origine de la lymphopénie [13, 14]. Le taux de désoxyadénosine triphosphate dans les hépatocytes était minime. Augmentation du niveau d'enzyme S-adénosylhomocystéine hydrolase (SAH) inactivée provoquant une accumulation hépatique du métabolite toxique, l'adénosylhomocystéine [15, 16]. Cela a été postulé comme étant la cause de l'hépatite chez ces patients. Le rapport de cas de Bollinger et al. en 1996, a présenté une hépatite et a été traité par remplacement enzymatique. Le patient a eu une normalisation des enzymes hépatiques probablement due à la résolution de l'accumulation de métabolites toxiques, comme mentionné ci-dessus. Une série de cas a été publiée par Ratech et et al. en 1985 sur les résultats de l'autopsie de 8 patients atteints d'ADA-SCID. Deux des 8 avaient des enzymes hépatiques élevées, aucune cause infectieuse n'a été identifiée et l'autopsie a montré une fibrose en pont [17]. Nous pensons que la maladie hépatique observée dans notre cohorte de patients ADA-SCID est différente de celle décrite dans le passé. Les patients de notre cohorte ont été diagnostiqués comme ayant un ADA-SCID tôt et tous ont commencé le remplacement enzymatique tôt dans la vie. Par conséquent, il est peu probable que les patients de notre cohorte ADA-SCID aient présenté une accumulation toxique de métabolites, car aucun cas d'hépatite n'a été signalé au cours des premiers mois de la vie. La maladie hépatique la plus courante notée dans notre cohorte était la stéatose et ces patients présentaient de multiples facteurs de risque, notamment des infections multiples, l'exposition à des médicaments et un IMC élevé. Un autre mécanisme possible de stéatose dans cette population comprend la dérégulation de l'interconnectivité métabolique observée dans la biologie des cellules immunitaires. L'immunité médiée par les lymphocytes T nécessite la stimulation des récepteurs médiés par l'insuline [18]. Les patients SCID manquent de lymphocytes T, ce qui entraîne une réduction de l'absorption d'insuline. Cela conduit à des niveaux élevés d'insuline en circulation provoquant ainsi l'activation de la synthèse de glycogène [19].

En termes de limites, il s'agit d'une étude transversale rétrospective avec une petite cohorte de patients. Cependant, notre cohorte est la plus grande cohorte ADA-SCID signalant une maladie du foie pour la première fois. Une autre limite de notre étude est le manque de données longitudinales car la plupart de nos patients ont été perdus de vue. De plus, très peu de patients soupçonnés d'atteinte hépatique ont subi des biopsies hépatiques à des fins diagnostiques. Une autre limite de notre étude est l'incapacité d'explorer la corrélation des lésions hépatiques avec l'ERT et la thérapie génique en raison de son ensemble de données transversales et de l'absence de certains points de données.

Les patients ADA-SCID survivent maintenant jusqu'à l'âge adulte grâce à des progrès majeurs dans le traitement médical, découvrant ainsi les effets à long terme du déficit en ADA dans les organes non immunologiques, y compris le foie. Un diagnostic précoce et l'initiation d'un traitement par remplacement enzymatique sont essentiels pour prévenir l'hépatite aiguë due à l'accumulation toxique de produits du métabolisme des purines. Cependant, le risque de développer d'autres formes de maladie du foie dans cette population existe toujours. L'une des raisons est le risque accru d'infections et d'exposition à plusieurs médicaments au cours de leur vie, car la plupart des patients reçoivent soit une HSCT, soit une GT. Il existe également une possibilité de reconstitution immunitaire partielle due à l'absence de greffe de lymphocytes B, ce qui est cliniquement similaire à l'immunodéficience variable commune. Cela augmente leur risque de développer une maladie hépatique telle que l'hyperplasie nodulaire régénérative [20].

En conclusion, nous proposons que la stéatose soit la constatation la plus courante notée dans notre cohorte ADA-SCID. Les patients atteints d'ADA-SCID présentent un risque accru de développer une maladie hépatique chronique et justifient une surveillance étroite pour aider à prévenir l'apparition ou la progression de la maladie, car la plupart des patients de notre cohorte sont jeunes.

Tous les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Déficit en adénosine désaminase - Déficit immunitaire combiné sévère

Thérapie de remplacement enzymatique

Thérapie génique

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Cagdas D, Gur Cetinkaya P, Karatmaca B, et al. Déficit en ADA : évaluation des caractéristiques cliniques et de laboratoire et des résultats. J Clin Immunol. 2018;38:484–93.

Article CAS PubMed Google Scholar

Nyhan WL. Troubles du métabolisme des purines et des pyrimidines. Mol Genet Métab. 2005;86:25–33.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kwan A, Abraham RS, Currier R, et al. Dépistage néonatal de l'immunodéficience combinée sévère dans 11 programmes de dépistage aux États-Unis. JAMA. 2014;312:729–38.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Whitmore KV, Gaspar HB. Déficit en adénosine désaminase - plus qu'un simple déficit immunitaire. Immunol avant. 2016;7:314.

Article PubMed PubMed Central Google Scholar

Cederbaum SD, Kaitila I, Rimoin DL, et al. La dysplasie chondro-osseuse du déficit en adénosine désaminase avec déficit immunitaire combiné sévère. J Pédiatre. 1976;89:737–42.

Article CAS PubMed Google Scholar

Hirschhorn R, Paageorgiou PS, Kesarwala HH, et al. Amélioration des anomalies neurologiques après "remplacement enzymatique" dans le déficit en adénosine désaminase. N Engl J Méd. 1980;303:377–80.

Article CAS PubMed Google Scholar

Albuquerque W, Gaspar HB. Surdité neurosensorielle bilatérale dans le déficit immunitaire combiné sévère déficient en adénosine désaminase. J Pédiatre. 2004;144:278–80.

Article PubMed Google Scholar

Bollinger ME, Arredondo-Vega FX, Santisteban I, et al. Bref rapport: le dysfonctionnement hépatique comme complication du déficit en adénosine désaminase. N Engl J Méd. 1996;334:1367–71.

Article PubMed Google Scholar

Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. Directive clinique ACG : évaluation des chimies hépatiques anormales. Suis J Gastroenterol. 2017;112:18–35.

Article CAS PubMed Google Scholar

Rosenberg HK, Markowitz RI, Kolberg H, et al. Taille splénique normale chez le nourrisson et l'enfant : mesures échographiques. AJR Am J Roentgenol. 1991;157:119–21.

Article CAS PubMed Google Scholar

Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Conception et validation d'un système de notation histologique pour la stéatose hépatique non alcoolique. Hépatologie. 2005;41:1313–21.

Article PubMed Google Scholar

Vehmas T, Kaukiainen A, Luoma K, et al. Échogénicité hépatique : mesure ou gradation visuelle ? Graphique d'imagerie Comput Med. 2004;28:289–93.

Article PubMed Google Scholar

Hershfield M. Maladies d'immunodéficience causées par un déficit en adénosine désaminase et un déficit en purine nucléoside phosphorylase. La base métabolique et moléculaire de la maladie héréditaire. 1995;1725.

Kredich Nt, Hershfield M. Maladies d'immunodéficience causées par un déficit en adénosine désaminase et un déficit en purine nucléoside phosphorylase. Base métabolique de la maladie héréditaire/[édité par] John B Stanbury[et al] ; 1983.

Migchielsen AA, Breuer ML, van Roon MA, et al. Les souris déficientes en adénosine-désaminase meurent pendant la période périnatale et présentent une dégénérescence des cellules hépatiques, une atélectasie et la mort des cellules de l'intestin grêle. Nat Genet. 1995;10:279–87.

Article CAS PubMed Google Scholar

Wakamiya M, Blackburn MR, Jurecic R, et al. La perturbation du gène de l'adénosine désaminase provoque une altération hépatocellulaire et une létalité périnatale chez la souris. Proc Natl Acad Sci US A. 1995;92:3673–7.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ratech H, Greco MA, Gallo G, et al. Résultats pathologiques dans l'immunodéficience combinée sévère déficiente en adénosine désaminase. I. altérations des tissus rénaux, surrénaliens et chondro-osseux. Suis J Pathol. 1985;120:157–69.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Tsai S, Clemente-Casares X, Zhou AC, et al. La stimulation médiée par les récepteurs de l'insuline stimule l'immunité des lymphocytes T pendant l'inflammation et l'infection. Cellule Metab. 2018;28:922–34. e4.

Article CAS PubMed Google Scholar

Edgerton DS, Cardin S, Emshwiller M, et al. De petites augmentations d'insuline inhibent la production de glucose hépatique uniquement causée par un effet sur le métabolisme du glycogène. Diabète. 2001;50:1872–82.

Article CAS PubMed Google Scholar

Fuss IJ, ami J, Yang Z, et al. Hyperplasie nodulaire régénérative dans le déficit immunitaire commun variable. J Clin Immunol. 2013;33:748–58.

Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

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Ce travail a été soutenu par le programme de recherche intra-muros du NIDDK, NIH.

Anusha Vittal et Nehna Abdul Majeed ont contribué à parts égales à ce travail.

Section de recherche clinique, Direction des maladies du foie, NIDDK, NIH, Bethesda, MD, États-Unis

Anusha Vittal, Nehna Abdul Majeed et Christopher Koh

Institut national de recherche sur le génome humain, NIH, Bethesda, MD, États-Unis

Elisabeth Garabedian

Département de radiologie et des sciences de l'imagerie, NIH, Bethesda, MD, États-Unis

Jamie Marko

Laboratoire de pathologie, NCI NIH, Bethesda, MD, États-Unis

David E. Kleiner

Section d'hépatologie translationnelle, Direction des maladies du foie, NIDDK, NIH, Bethesda, MD, États-Unis

Rob Sokolic, Fabio Candotti, Théo Heller et Christopher Koh

IQVIA Biotech, Sharon, MA, MD, États-Unis

Rob Sokolic

Service d'Immunologie et d'Allergie, Hôpitaux Universitaires de Lausanne, Lausanne, Suisse

Fabio Candotti

Institut national des allergies et des maladies infectieuses, NIH, Bethesda, MD, États-Unis

Harry Malech

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Révision finale et préparation du manuscrit : AV, NAM, CK et TH Acquisition et analyse des données : JM, DK, EG, HM, FC, RS Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance à Theo Heller ou Christopher Koh.

Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur. Tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés par le NIH IRB géré par l'Office of Human Subjects Research Protections (NIH Federalwide Assurance FWA # : 00005897 ; IORG # : 00010). Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets et/ou de leur(s) tuteur(s) légal(aux).

N'est pas applicable.

Aucun.

AV, NAM, JM, DK, EG, HM, CK et TH sont des employés du gouvernement américain et n'ont aucun conflit d'intérêt financier à divulguer. FC, RS, n'ont aucun conflit d'intérêt financier à divulguer.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Ci-dessous le lien vers le matériel électronique supplémentaire.

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Réimpressions et autorisations

Vittal, A., Abdul Majeed, N., Garabedian, E. et al. Immunodéficience combinée sévère : amélioration de la survie conduisant à la détection d'une maladie hépatique sous-jacente. BMC Gastroenterol 23, 166 (2023). https://doi.org/10.1186/s12876-023-02782-8

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Reçu : 19 octobre 2022

Accepté : 23 avril 2023

Publié: 19 mai 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s12876-023-02782-8

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