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Oct 22, 2023

L'arrêt des antiviraux peut-il conduire à une guérison fonctionnelle de l'hépatite B ?

Virus de l'hépatite B

Virus de l'hépatite B Russell Kightley

La plupart des personnes qui ont arrêté les analogues nucléosidiques/nucléotidiques à long terme n'ont pas eu besoin de reprendre le traitement.

5 juin 2023 • Par Sukanya Charuchandra et Liz Highleyman

Selon les résultats de l'étude publiés dans le Journal of Hépatologie. Bien que la charge virale du VHB ait rebondi après l'arrêt du traitement, la plupart n'ont pas eu besoin de reprendre les antiviraux.

"Nous avons pu montrer que chez certains patients, l'arrêt d'un traitement à long terme avec des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques après au moins quatre ans est plus efficace que de le poursuivre, et que de nombreux patients n'ont plus du tout besoin d'un traitement antiviral après l'arrêt", a déclaré Florian van. Bömmel, MD, du centre médical de l'université de Leipzig en Allemagne, a déclaré dans un communiqué de presse. "En particulier, les patients qui présentent de faibles taux d'HBsAg lorsqu'ils arrêtent le traitement ont de fortes chances de guérison fonctionnelle."

Au fil du temps, l'hépatite B chronique peut entraîner une maladie hépatique grave, notamment une cirrhose, un cancer du foie et la nécessité d'une greffe du foie. Les antiviraux nucléosidiques/nucléotidiques, tels que Viread (fumarate de ténofovir disoproxil), Vemlidy (ténofovir alafénamide) ou Baraclude (entécavir), sont le traitement standard pour les personnes atteintes d'hépatite B chronique négative pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg).

Cependant, les patients obtiennent rarement une perte d'HBsAg, qui est considérée comme une guérison fonctionnelle, de sorte que le traitement se poursuit généralement à vie. Ces médicaments suppriment la réplication virale et préviennent la progression de la maladie hépatique, mais ils peuvent entraîner une altération de la fonction rénale, une perte osseuse et d'autres effets secondaires, et le coût d'un traitement continu est élevé. Si les antiviraux sont arrêtés et que la réplication virale reprend, cela peut entraîner une poussée d'inflammation du foie alors que le système immunitaire combat le virus.

Van Bömmel et ses collègues ont mené un essai contrôlé randomisé qui comprenait 166 personnes atteintes d'hépatite B chronique HBeAg négatif dans 20 cliniques en Allemagne. Ils étaient sous traitement antiviral à long terme avec une faible charge virale ADN du VHB (inférieure à 172 unités internationales par millilitre ou 1 000 copies) pendant au moins quatre ans.

Les participants à l'essai STOP-NUC ont été répartis au hasard pour continuer leurs antiviraux ou arrêter le traitement. Après environ deux ans, 158 personnes ont finalement été évaluées. Le critère de jugement principal était la perte soutenue d'HBsAg jusqu'à la semaine 96.

Huit personnes (10 %) qui ont arrêté le traitement antiviral ont été systématiquement testées négatives pour l'HBsAg, indiquant un contrôle immunitaire du virus. Personne qui a poursuivi le traitement n'a obtenu un résultat similaire. Seize personnes qui ont arrêté le traitement (20 %) ont présenté une réduction d'au moins 1 log de l'HBsAg par rapport à une seule personne qui a poursuivi le traitement (1,3 %). Parmi ceux qui présentaient de faibles taux d'HBsAg (inférieurs à 1 000 UI/mL) au début de l'essai, sept (28 %) ont obtenu une perte d'HBsAg. Parmi ceux qui ont arrêté le traitement, six (7,6 %) ont connu une séroconversion, c'est-à-dire que des anticorps anti-HBsAg (anti-HBs) ont fait leur apparition.

Tous ceux qui ont arrêté le traitement ont vu une rechute de la charge virale de l'ADN du VHB, indiquant que le virus a repris sa réplication. Mais la plupart n'ont pas eu besoin de recommencer le traitement : 32 participants qui ont arrêté les antiviraux (41 %) ont connu une rémission prolongée, ce qui signifie qu'ils avaient des taux de VHB inférieurs au seuil de reprise du traitement, tandis que seulement 11 personnes (14 %) ont dû reprendre les antiviraux en raison d'une maladie hépatique. inflammation.

Les trois quarts des personnes qui ont arrêté le traitement n'avaient pas de taux élevés d'enzymes hépatiques, signe d'inflammation. Selon les chercheurs, l'arrêt du traitement n'a pas entraîné de décompensation de l'hépatite (insuffisance hépatique) ou d'autres événements indésirables graves. Cependant, des études antérieures ont vu quelques cas d'inflammation hépatique sévère après l'arrêt du traitement antiviral, donc cela ne devrait être fait que sous la supervision d'un médecin expérimenté, a déclaré Van Bömmel.

"L'arrêt du traitement [antiviral nucléosidique/nucléotidique] était associé à un taux significativement plus élevé de perte d'HBsAg que la poursuite du traitement [antiviral], qui était largement limité aux patients dont les taux d'HBsAg en fin de traitement étaient inférieurs à 1 000 UI/mL", ont écrit les auteurs de l'étude. .

"Les résultats de l'essai STOP-NUC fournissent des preuves du concept d'arrêt du traitement [antiviral nucléosidique/nucléotidique] en tant qu'option thérapeutique pouvant induire une guérison fonctionnelle", ont-ils conclu.

Cliquez ici pour lire l'étude dans le Journal of Hepatology.

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